Signifikante Studienergebnisse können dazu beitragen, Strategien für die klinische Praxis zu informieren.Die im Dezember auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2022 vorgestellte Schlüsselforschung hat das Potenzial, Strategien in der klinischen Praxis im Bereich Brustkrebs zu informieren.Hier sind einige Höhepunkte wichtiger Erkenntnisse.ET pausieren, um eine Schwangerschaft zu versuchenPatientinnen mit Brustkrebs, die eine endokrine Therapie (ET) erhalten, zögerten oft, die Therapie abzubrechen, um zu versuchen, schwanger zu werden, aus Angst vor einem Wiederauftreten der Krankheit.Die Ergebnisse der klinischen Studie POSITIVE (NCT02308085) zeigten jedoch, dass Patientinnen mit Brustkrebs, die die ET pausierten, um zu versuchen, schwanger zu werden, eine ähnliche kurzfristige Rate von Brustkrebsrezidiven aufwiesen wie Frauen, die die Therapie nicht wegen einer Schwangerschaft pausierten, und viele gingen um gesunde Babys zu empfangen und zur Welt zu bringen.1Die 3-Jahres-Rezidivrate betrug 8,9 % und die 3-Jahres-Rezidivrate einer externen Kontrollkohorte aus den Studien SOFT (NCT00066690) und TEXT (NCT00066703) betrug 9,2 %, in denen die adjuvante ET bei prämenopausalen Frauen bewertet wurde.2Updates zu selektiven Östrogenrezeptor-Degradern in der UntersuchungFulvestrant (Faslodex; AstraZeneca) ist der einzige von der FDA zugelassene selektive Östrogenrezeptorabbauer (SERD).SERDs spielen eine wichtige Rolle bei der Behandlung von endokrinresistentem Brustkrebs;Fulvestrant ist jedoch nur als intramuskuläre Injektion erhältlich.Auf der SABCS präsentierten Prüfärzte Daten aus klinischen Studien, in denen eine Sammlung oraler SERDs in der Prüfung bewertet wurden, darunter Camizestrant (AZD9833; AstraZeneca) und Imlunestrant (LY3484356; Eli Lilly and Company).Camizestrant ist ein potenter oraler SERD- und reiner Östrogenrezeptor-α-Antagonist der nächsten Generation.Die Ergebnisse der Phase-2-Studie SERENA-2 (NCT04214288) zeigten, dass das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) bei der 75-mg-Dosis von Camizestrant 7,2 Monate, bei der 150-mg-Dosis 7,7 Monate und bei Fulvestrant 3,7 Monate betrug. 3In der vorab festgelegten Untergruppe von Patienten mit ESR1-Mutationen reduzierte Camizestrant das Risiko einer Krankheitsprogression oder des Todes um 67 % bei der 75-mg-Dosis (medianes PFS von 6,3 gegenüber 2,2 Monaten) und um 45 % bei der 150-mg-Dosis (medianes PFS von 9,2 vs. 2,2 Monaten) im Vergleich zu Fulvestrant.Bei Patienten ohne nachweisbare ESR1-Mutation wurde auch eine Verringerung des Risikos für Krankheitsprogression oder Tod beobachtet, wobei das Risiko bei der 75-mg-Dosis um 22 % und bei der 150-mg-Dosis um 24 % verringert wurde.3Camizestrant zeigte auch eine verbesserte Wirksamkeit gegenüber Fulvestrant bei anderen Untergruppen von Hochrisikopatienten, einschließlich Patienten mit Lungen- und/oder Lebermetastasen, bei denen das Risiko einer Krankheitsprogression oder des Todes im Vergleich zu Fulvestrant geringer war.Darüber hinaus wurde bei Patienten, die zuvor mit einer Therapie mit CDK4/6-Inhibitoren behandelt worden waren, eine Verringerung des Risikos einer Krankheitsprogression oder des Todes um 51 % bei der 75-mg-Dosis und um 32 % bei der 150-mg-Dosis festgestellt.2Imlunestrant ist ein in der Entwicklung befindliches orales SERD mit rein antagonistischen Eigenschaften.Die Ergebnisse der EMBER-3-Studie (NCT04975308), in der Imlunestrant in Kombination mit Abemaciclib (Verzenio; Eli Lilly and Company) mit oder ohne Aromatasehemmer (AI) untersucht wurde, zeigten eine akzeptable Sicherheit und Verträglichkeit, die mit denen der MONARCH-2-Studie vergleichbar sind (NCT02107703) von Fulvestrant plus Abemaciclib und Nachweis der klinischen Aktivität bei Patientinnen mit fortgeschrittenem ER+/HER2- Brustkrebs.4Diese Daten deuten auf keine additive Toxizität von Imlunestrant bei Verabreichung in Kombination mit Abemaciclib und einen vergleichbaren klinischen Nutzen wie in der Studie MONARCH 2 hin.4Capivasertib (AstraZeneca) ist ein in der Erprobung befindlicher, erster oraler selektiver Adenosintriphosphat (ATP)-kompetitiver Inhibitor seiner Klasse aller 3 AKT-Isoformen (AKT1/2/3).Es wird derzeit in Kombination mit Fulvestrant bei Patientinnen mit HR-positivem (+)/HER2-niedrigem oder -negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs getestet, die unter ET.5 progredient sindDie Ergebnisse der klinischen Phase-3-Studie CAPItello-291 (NCT04305496) zeigten, dass Capivasertib plus Fulvestrant das mediane PFS im Vergleich zu Placebo plus Fulvestrant nach 7,2 bzw. 3,6 Monaten verdoppelte.1Die objektive Ansprechrate betrug 22,9 % bei den mit Capivasertib plus Fulvestrant behandelten Patienten gegenüber 12,2 % bei den mit Placebo plus Fulvestrant behandelten Patienten.Insgesamt hatten 41 % der behandelten Patienten Tumore mit Mutationen im AKT-Signalweg.5,6Das Hinzufügen von Abemaciclib zu einer adjuvanten ET kann laut aktualisierten Daten aus der monarchE-Studie (NCT03155997) langfristige Vorteile für Patientinnen mit HR+/HER2-frühzeitigem Hochrisiko-Brustkrebs bieten.7Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 42 Monaten blieb der Nutzen von Abemaciclib in Bezug auf das invasive krankheitsfreie Überleben (IDFS) und das Fernrezidiv-freie Überleben erhalten, nachdem die Patienten eine 2-jährige adjuvante Behandlung abgeschlossen hatten.Dies sind ermutigende Ergebnisse, da die frühen Vorteile, die in der PENELOPE-B-Studie (NCT01864746) mit adjuvantem Palbociclib (Ibrance; Pfizer) beobachtet wurden, nach 40 Monaten verschwanden.7In der RIGHT-Choice-Studie der Phase 2 (NCT03839823) verlängerte Ribociclib (Kisqali; Novartis Pharmaceuticals Corporation) plus ET das PFS um fast 1 Jahr im Vergleich zu einer Kombinationschemotherapie bei prä-/postmenopausalen Frauen mit HR+/HER2-Brustkrebs.8Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 24,1 Monaten waren 45,5 % der Patienten im Ribociclib-ET-Arm noch in Behandlung, gegenüber 23,6 % im Chemotherapie-Arm.Obwohl die Daten zum Gesamtüberleben (OS) zum Datenschnitt unreif waren, war das mediane PFS signifikant länger (24,0 vs. 12,3 Monate).8Darüber hinaus war die mediane Zeit bis zum Therapieversagen bei Ribociclib plus ET signifikant länger als bei der Kombinationschemotherapie (18,6 Monate vs. 8,5 Monate).Die Rate behandlungsbedingter schwerwiegender unerwünschter Ereignisse betrug 1,8 % bei Ribociclib-ET und 8,0 % bei Chemotherapie.Die Raten behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse, die zu einem Abbruch führten, betrugen 7,1 % bzw. 23,0 %.8Fortsetzung der CDK4/6-Inhibitoren nach KrankheitsprogressionBei Patientinnen mit HR+/HER2-negativem (HER2–) metastasiertem Brustkrebs verbessert die Fortsetzung der Therapie mit CDK4/6-Inhibitoren und der Wechsel der ET nach Krankheitsprogression das PFS im Vergleich zur alleinigen Umstellung der ET nicht.Die Phase-2-PACE-Studie (NCT01207440) zeigte, dass Patienten, die Palbociclib und Fulvestrant nach Progression unter einer vorherigen CDK4/6-Inhibitor-Therapie und ET erhielten, ein ähnliches PFS aufwiesen wie Patienten, die auf Fulvestrant umgestellt und kein Palbociclib erhalten hatten.9Die Zugabe von Avelumab (Bavencio; Pfizer) zur Behandlung mit Palbociclib und Fulvestrant führte zu einer numerischen Verbesserung des PFS, aber statistische Signifikanz wurde nicht erreicht.Das mediane PFS betrug 4,6 Monate im Arm mit Palbociclib/Fulvestrant und 4,8 Monate im Arm mit Fulvestrant allein, und das mediane OS betrug 24,6 Monate bzw. 27,5 Monate.9Hinzufügen von Everolimus zur Verbesserung der ErgebnisseDas Hinzufügen von 1 Jahr Everolimus (Afinitor; Novartis Pharmaceuticals Corporation) zur standardmäßigen adjuvanten ET verbessert die Ergebnisse bei Patientinnen mit Hochrisiko-HR+/HER2–-Brustkrebs nicht.Die Zugabe von Everolimus verbesserte weder das IDFS noch das OS in der Gesamtkohorte.Allerdings zeigten prämenopausale Patientinnen mit Everolimus eine signifikante Verbesserung von IDFS und OS.Diese Ergebnisse stammen aus SWOG S1207 (NCT01674140), einer Phase-3-Studie zur Bewertung der Rolle von Everolimus in Kombination mit ET im adjuvanten Setting.Der primäre Endpunkt war IDFS.10Die 5-Jahres-IDFS-Rate betrug 74,9 % bei den mit Everolimus behandelten Patienten gegenüber 74,4 % im Placebo-Arm.Darüber hinaus betrug die 5-Jahres-OS-Rate 88,1 % im Everolimus-Arm und 85,8 % im Placebo-Arm.10Basierend auf einer systematischen Überprüfung und einer dreistufigen Metaanalyse von 5 Studien und insgesamt 7138 Patientinnen fanden die Forscher heraus, dass AIs das DFS im Vergleich zu Tamoxifencitrat (Soltamox; DARA BioSciences) bei Patientinnen mit HR+/HER2– Brustkrebs im Frühstadium unabhängig vom Status der Menopause verbessern .Das mediane Follow-up der Daten reichte von 34 bis 67 Monaten, und in der gepoolten Analyse aller 5 Studien waren AIs im Vergleich zu Tamoxifen mit einer 31 %igen Verringerung des Rezidiv- oder Todesrisikos verbunden.11Douglas Braun, PharmD, CSP, RPh, ist Senior Pharmacy Director beim American Oncology Network, LLC, in Naples, Florida.1. Allgemeine Sitzung 3 enthält die neuesten Ergebnisse aus den Studien SERENA-2, CAPItello–291 und STIC CTC.SABCS-Meeting-News.9. Dezember 2022. Zugriff am 18. Dezember 2022. https://www.sabcsmeetingnews.org/general-session-3-includes-latest-results-from-serena-2-capitello-291-and-stic-ctc-trials /2. McGinnis A. Allgemeine Sitzung 4 enthält die neuesten Ergebnisse von Alliance, polaren, positiven Studien.SABCS-Meeting-News.10. Dezember 2022. Zugriff am 18. Dezember 2022. https://www.sabcsmeetingnews.org/general-session-4-includes-latest-results-from-alliance-polar-positive-studies/3. Nye J. Camizestrant verbessert PFS im Vergleich zu Fulvestrant bei fortgeschrittenem ER+/HER2- Brustkrebs.Berater für Krebstherapie.9. Dezember 2022. Zugriff am 18. Dezember 2022. https://www.cancertherapyadvisor.com/home/news/conference-coverage/san-antonio-breast-cancer-symposium-sabcs/sabcs-2022/breast-cancer-advanced -camizestrant-verbessert-pfs-vs-fulvestrant/4. 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